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Calcolo ROMA Score (CA-125 + HE4)

Probabilità di tumore ovarico epiteliale secondo la formula Moore 2009 (Gynecol Oncol).

I tuoi valori di laboratorio

Inserisci i valori che trovi sul referto del laboratorio. Lo strumento richiede entrambi i marker (CA-125 e HE4) per calcolare il ROMA.

Marker tumorale aspecifico, spesso prescritto nel sospetto di patologia ovarica.
U/mL
Range normale: < 35 U/mL
Cos'è il CA-125?

Il CA-125 è una glicoproteina prodotta dalle cellule epiteliali (anche normali). Si dosa nel sangue. Può aumentare in molte condizioni non oncologiche: endometriosi, fibroma, mestruazione, gravidanza, malattia infiammatoria pelvica, cirrosi. Da solo non è uno strumento di screening: il ROMA lo combina con HE4 per migliorarne l'accuratezza in donne con massa pelvica.

Human Epididymis Protein 4 — secondo marker dell'algoritmo ROMA.
pmol/L
Range normale: < 70 pmol/L (pre) · < 140 pmol/L (post)
Cos'è l'HE4?

HE4 è una proteina prodotta dalle cellule epiteliali del tratto riproduttivo. È più specifica del CA-125 per il tumore ovarico epiteliale: non aumenta in endometriosi o fibroma. Può però aumentare in insufficienza renale, fibrosi cistica e alcune patologie polmonari, condizioni che vanno tenute presenti nell'interpretazione.

Stato menopausale

Pre-menopausa: ancora con mestruazioni. Post-menopausa: 12 mesi consecutivi senza mestruazioni (o età > 50 senza ciclo). La formula ROMA è diversa per i due casi.

La formula del ROMA

Il ROMA Score combina due marker sierici (CA-125 e HE4) con lo stato menopausale per stimare la probabilità che una massa annessiale sia un tumore ovarico epiteliale. La formula esatta, derivata da Moore et al, Gynecol Oncol 2009:

Pre-menopausa:
PI = −12.0 + 2.38 × ln(HE4) + 0.0626 × ln(CA125)

Post-menopausa:
PI = −8.09 + 1.04 × ln(HE4) + 0.732 × ln(CA125)

ROMA% = exp(PI) / (1 + exp(PI)) × 100

Cutoff originali (Moore 2009)

Stato Basso rischio Alto rischio
Pre-menopausaROMA < 7.4%ROMA ≥ 7.4%
Post-menopausaROMA < 25.3%ROMA ≥ 25.3%

Nota: alcuni laboratori usano cutoff differenti specifici del kit (es. Abbott Architect: 11.4% pre, 29.9% post). Lo strumento qui usa i cutoff originali Moore 2009; verifica sempre il range del tuo referto.

Performance del ROMA (Moore 2009 + validazioni successive)

  • Pre-menopausa: sensibilità ~76%, specificità ~75%
  • Post-menopausa: sensibilità ~92%, specificità ~75%
  • Performance migliore di CA-125 da solo per donne con massa pelvica

Quando NON usare il ROMA

  • Donne asintomatiche, senza massa pelvica identificata (non è uno screening)
  • Donne in follow-up post-chirurgico per tumore già diagnosticato
  • Tumori germinali o stromali dell'ovaio (algoritmo derivato da tumori epiteliali)
  • Insufficienza renale, fibrosi cistica, malattie polmonari (HE4 alterato per cause non oncologiche)
  • Endometriosi, fibroma, gravidanza, mestruazione, malattia infiammatoria pelvica (CA-125 elevato per cause non oncologiche)
Avvertenza importante: il ROMA è una stima probabilistica, non una diagnosi. Il referto istologico finale è l'unica diagnosi affidabile. Questo strumento è validato solo per donne con massa pelvica già identificata; non sostituisce la valutazione di un ginecologo oncologo. In presenza di valori sopra soglia, è raccomandata una valutazione specialistica completa entro 4-6 settimane.

Riferimenti scientifici

  1. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, et al. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2009;112(1):40-46. PubMed 18851871
  2. Moore RG et al. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol 2010;203(3):228.e1-228.e6.
  3. AIOM. Linee Guida Tumori dell'Ovaio. Associazione Italiana di Oncologia Medica.
  4. ESGO Ovarian Cancer Guidelines. ESGO Guidelines portal

Domande Frequenti

Cos'è il ROMA Score?

Il ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) è un algoritmo che combina i livelli sierici di CA-125 e HE4 con lo stato menopausale per stimare la probabilità che una massa pelvica sia maligna (tumore ovarico epiteliale). È stato sviluppato da Moore et al. nel 2009 (Gynecol Oncol) e approvato dalla FDA nel 2011. Ha sensibilità del ~92% nelle donne in postmenopausa e ~76% in premenopausa, con specificità ~75%.

Quali sono i valori soglia del ROMA?

I cutoff originali di Moore 2009 sono: premenopausa ROMA ≥ 7.4% = alto rischio; postmenopausa ROMA ≥ 25.3% = alto rischio. I kit FDA-approvati di alcuni produttori (Abbott Architect) usano soglie leggermente diverse (11.4% pre, 29.9% post). I cutoff usati da questo strumento sono quelli originali Moore 2009; il referto del tuo laboratorio potrebbe usare soglie diverse: verifica sempre il range del referto.

Il ROMA può essere usato come screening?

No. Il ROMA è validato SOLO in donne con una massa pelvica già identificata clinicamente o all'ecografia. Non è uno strumento di screening per la popolazione generale asintomatica. Lo screening del tumore ovarico nella popolazione generale (sia con CA-125 che con ROMA) non ha mostrato beneficio in termini di mortalità nei grandi trial randomizzati (UKCTOCS) e non è raccomandato dalle linee guida USPSTF, AIOM, ESGO.

Cosa fare in caso di ROMA alto?

Un ROMA sopra la soglia indica un rischio aumentato di tumore ovarico epiteliale. Il percorso raccomandato (ESGO, AIOM) prevede: consulto con ginecologo oncologo, ecografia transvaginale + addominale dettagliata, eventuale TC o RM pelvica per stadiazione, valutazione collegiale (tumor board) per definire approccio chirurgico e timing. Il ROMA è una probabilità, non una diagnosi: il referto istologico finale è quello che conta.

Quali sono le limitazioni del ROMA?

Il ROMA è meno preciso per tumori germinali o stromali dell'ovaio; HE4 può essere elevato in insufficienza renale, fibrosi cistica, alcune patologie polmonari; CA-125 può essere elevato in endometriosi, fibroma, gravidanza, mestruazione, malattia infiammatoria pelvica; meno affidabile in adolescenti e giovani donne. Il giudizio clinico finale richiede sempre integrazione con imaging e quadro clinico.

Cosa fare se il ROMA è basso ma ho una cisti ovarica?

Un ROMA sotto la soglia indica basso rischio di tumore ovarico epiteliale ma non esclude completamente il tumore. La gestione di una cisti ovarica si basa anche su caratteristiche ecografiche (criteri IOTA), dimensioni, sintomi, età. Cisti semplici, anecogene, <5 cm in premenopausa hanno rischio molto basso e seguono follow-up ecografico. Cisti complesse o sospette richiedono valutazione specialistica indipendentemente dal ROMA.

Posso usare questo calcolatore per il follow-up dopo intervento?

No. Il ROMA è validato per la valutazione iniziale di una massa pelvica, non per il monitoraggio post-trattamento. Nel follow-up oncologico si seguono i singoli marker (CA-125 trend) secondo i criteri GCIG e il proprio centro oncologico definirà schedula e modalità di sorveglianza.

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